皮膚鈣化Calcinosis cutis



  • 簡介

    Calcinosis cutis為皮膚和皮下組織出現不可溶的鈣鹽結晶,可以分成五種subtype,分別為Dystrophic、metastatis、idiopathic、iatrogenic和calciphylaxis。除了Calciphylaxis外,這些病灶常以皮膚色/黃白色/紅色的丘疹/結節/斑塊表現,質地硬,若有潰瘍可能會露出底下粉筆白的物質。

    分類

    (1) Dystrophic calcinosis cutis

    • 導因於局部的組織受損,系統性的鈣離子代謝正常

    (2) Metastatic calcinosis cutis

    • 鈣磷代謝異常,導致鈣離子不正常的沉積於皮膚和皮下組織

    (3) Idiopathic calcinosis cutis

    • 沒有組織缺損或代謝異常,卻出現了鈣離子的沉積

    (4) Iatrogenic calcinosis cutis

    • 因為醫療行為,導致鈣離子不正常的沉積

    (5) Calciphylaxis

    • 小型和中型血管的鈣化,尤其是在真皮和皮下組織
    • 通常和鈣磷代謝異常有關,且常合併副甲狀腺機能亢進

    Dystrophic calcinosis cutis

    (1) 是最常見的calcinosis cutis,導因於局部的組織缺損

    (2) 機轉:組織破壞缺氧後,促進鈣離子湧入細胞→造成組織鈣化

    (3) 臨床表現

    • 從無症狀,到疼痛、功能受損都有可能
    • 和病灶的位置和大小有關係

    (4) 成因

    • 常發生在有其他自體免疫疾病的患者

    • 也可以出現在有panniculitis、PCT、皮膚腫瘤、創傷、感染等患者
      在自體免疫疾病中,又以systemic sclerosis和皮肌炎最為常見

    • 系統性硬化症
      約有25%的systemic sclerosis患者,合併dystrophic calcinosis (CREST)
      分布在反覆有微小創傷處(ex.手、腳)
      在少數患者,可能出現廣泛的鈣化沉積,稱為calcinosis universalis

    • 皮肌炎
      青少年型的皮肌炎比較常見(44-70%)
      分布位置以手肘/膝蓋/肩膀/臀部較多→反覆創傷處

    • 脂膜炎(panniculitis)
      在lobular panniculitis較多→和皮下脂肪壞死有關係
      可能在pancreatic panniculitis、subcutaneous fat necrosis of the newborn等狀況出現

    • 遺傳性疾病
      可能在pseudoxanthoma elasticum、Werner syndrome、Ehlers-Danols syndrome等遺傳性疾病看到

    • 腫瘤
      有些良性/惡性腫瘤,會合併病灶的鈣化
      常見如pilomatricoma、pilar cyst等

    • 創傷
      幾乎各種創傷,都可能合併皮膚/皮下組織的鈣化

    • 感染
      潘尾絲蟲、囊尾幼蟲等寄生蟲感染,較舊的病灶可能鈣化

    Metastatic calcinosis cutis

    (1) 患者常有鈣磷的代謝異常,導致鈣鹽不正常沉積

    (2) 其他部位的鈣化也常出現,包括血管、腎臟、肺部、胃黏膜等

    (3) 相關的疾病

    • 只要讓鈣磷濃度提高的狀況,就可能出現metastatis calcinosis cutis

    • 最常見的狀況就是慢性腎臟衰竭→常以關節旁的鈣化表現

    • 其他情況
      Vit D過高、Milk-alkali syndrome、Sarcoidosis、惡性腫瘤
      遺傳疾病→想到Albright hereditary osteodystrophy

    Idiopathic calcinosis cutis

    (1) 定義

    • 為沒有組織受損或代謝異常的狀況下,出現了calcinosis cutis

    (2) Idiopathic calcification of the scrotum

    • 在陰囊上出現了許多硬、白的、無症狀的皮下結節
    • 比較常出現在健康的年輕男性

    (3) Subepidermal calcified nodule

    • 又稱為solitary congenital nodular calcification
    • 主要出現在頭部、頸部、上肢→以單一、硬的白色丘疹表現

    (4) Tumoral calcinosis

    • 以大塊的鈣離子沉積在大關節(ex. 髖/肩膀/手肘/膝蓋)
    • 通常在健康的青少年出現,造成患者關節功能受損
    • 組織切片以鈣化、多房的囊腫,內含牛奶樣的液體

    Iatrogenic calcinosis cutis

    • 以真皮或皮下的堅硬結節表現→和鈣鹽快速沉積皮膚有關

    • 常和靜脈注射鈣離子(ex. Calcium gluconate)外滲有關

    • 其他成因→反覆靜脈注射、肝臟移植等

    Calciphylaxis

    (1) 介紹

    • 是一種真皮/皮下組織血管嚴重鈣化→導致組織缺氧壞死

    (2) 成因

    • 主要在ESRD的患者出現,但也可能在腎功能正常的患者出現(ex. 副甲狀腺機能亢進、酒精性肝病、惡性腫瘤、結締組織疾病)

    (3) 臨床表現

    • 先以紫色的網狀斑表現 (retiform purpura)
    • 接著會出現組織壞死→產生bullae、潰瘍
    • 病灶通常非常疼痛→約90%的患者影響腿部

    診斷

    (1) 理學檢查→硬的papules或nodule,破掉後會出現chalky white的物質

    (2) calcinosis cutis

    • 皮膚切片能看到鈣化沉積 (HE下basophilic;Von Kossa stain (+),鈣化周邊有foreign body reaction)

    (3) calciphylaxis

    • 皮膚切片下看到鈣沉積於血管內,合併有組織的壞死

    治療

    (1) Dystrophic calcinosis cutis

    • 大部分的研究在治療自體免疫相關的dystrophic calcinosis cutis

    • 除了治療underlying的疾病之外,可以考慮

      • Diltiazen:能夠減少鈣離子進入組織,減少鈣化
      • Colchicine、minocycline:具有抗發炎的效果
      • 其他治療選擇包括Warfarin、Bisphosphonate、IVIG、Ceftriaxone、Probenecid、aluminum hydroxide、病灶注射類固醇等

    (2) Metastatic calcinosis cutis

    • 治療方向為校正鈣磷濃度

    (3) Iatrogenic calcinosis cutis

    • 保守治療為主,大部分的患者在數個月後會緩解

    (4) Idiopathic calcinosis cutis

    • 如果沒有症狀,通常不需要治療
    • 如果有症狀,考慮手術切除

    (5) Calciphylaxis

    • 非常嚴重的狀況,需要趕快處理
    • 疼痛控制、傷口照護、感染控制
    • 校正患者的鈣磷濃度、副甲狀腺機能亢進
    • Sodium thiosulfate:為一種鈣離子的拮抗劑

    Reference

    Fermandez KH, Ward DS (2017). Calcinosis cutis: Etiology and patient evaluation. Retrieved 2018 Oct 6th from www.uptodate.com