Cyclosporine和Tacrolimus
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簡介
Cyclosporine和Tacrolimus為重要的免疫抑制劑，能夠用於許多自體免疫疾病中
作用機轉
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Cyclosporine能夠和cyclophilin結合；Tacrolimus則和FK-binding protein結合
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和這些分子結合後，形成的複合體能夠抑制calcineurin的活性
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進而減少cytokine的轉譯(包括IL-2、TNF等)→進而減少T細胞的活化
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用藥後4-8周才會見效，最大效果要至少12周才可以見到
藥物動力學
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口服的cyclosporine和tacrolimus只有部分被吸收→個體之間差異大
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生物體可利用率有限(30%)→因為吸收差、部分被腸道黏膜的酵素代謝、first pass effect等
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此兩個藥物會經由肝臟的P450系統代謝，並經由膽汁排除
不良反應
(1) 腎毒性
- 可能以急性的creatinine升高，或以慢性進展性的腎病變表現
(2) 高血壓
- 和腎臟血管收縮、鈉滯留有關
- 通常在開始治療後數周出現
(3) 神經毒性
- 輕微的tremor (35-55%的患者出現)
- 其他表現則較罕見，包括頭痛、視覺異常、癲癇等
(4) 外觀影響
- 在使用cyclosporine的患者，可能出現牙齦肥大、毛髮增生(hirsutism)的表現；但tacrolimus比較不會有
(5) 其他
- 代謝異常(ex. DM、高血脂、高尿酸等)、感染、惡性腫瘤風險增加、腸胃道不適
Reference
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Hardinger K, Magee CC (2018). Pharmacology of cyclosporine and tacrolimus. Retrieved 2018 Sep 27th from www.uptodate.com
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風濕免疫科教學內容
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