Cyclosporine和Tacrolimus

[TinyNotes]

簡介

Cyclosporine和Tacrolimus為重要的免疫抑制劑，能夠用於許多自體免疫疾病中

作用機轉

• Cyclosporine能夠和cyclophilin結合；Tacrolimus則和FK-binding protein結合

• 和這些分子結合後，形成的複合體能夠抑制calcineurin的活性

• 進而減少cytokine的轉譯(包括IL-2、TNF等)→進而減少T細胞的活化

• 用藥後4-8周才會見效，最大效果要至少12周才可以見到

藥物動力學

• 口服的cyclosporine和tacrolimus只有部分被吸收→個體之間差異大

• 生物體可利用率有限(30%)→因為吸收差、部分被腸道黏膜的酵素代謝、first pass effect等

• 此兩個藥物會經由肝臟的P450系統代謝，並經由膽汁排除

不良反應

(1) 腎毒性

• 可能以急性的creatinine升高，或以慢性進展性的腎病變表現

(2) 高血壓

• 和腎臟血管收縮、鈉滯留有關
• 通常在開始治療後數周出現

(3) 神經毒性

• 輕微的tremor (35-55%的患者出現)
• 其他表現則較罕見，包括頭痛、視覺異常、癲癇等

(4) 外觀影響

• 在使用cyclosporine的患者，可能出現牙齦肥大、毛髮增生(hirsutism)的表現；但tacrolimus比較不會有

(5) 其他

• 代謝異常(ex. DM、高血脂、高尿酸等)、感染、惡性腫瘤風險增加、腸胃道不適

Reference

• Hardinger K, Magee CC (2018). Pharmacology of cyclosporine and tacrolimus. Retrieved 2018 Sep 27th from www.uptodate.com

• 風濕免疫科教學內容