Cyclosporine和Tacrolimus



  • 簡介

    Cyclosporine和Tacrolimus為重要的免疫抑制劑,能夠用於許多自體免疫疾病中

    作用機轉

    • Cyclosporine能夠和cyclophilin結合;Tacrolimus則和FK-binding protein結合

    • 和這些分子結合後,形成的複合體能夠抑制calcineurin的活性

    • 進而減少cytokine的轉譯(包括IL-2、TNF等)→進而減少T細胞的活化

    • 用藥後4-8周才會見效,最大效果要至少12周才可以見到

    藥物動力學

    • 口服的cyclosporine和tacrolimus只有部分被吸收→個體之間差異大

    • 生物體可利用率有限(30%)→因為吸收差、部分被腸道黏膜的酵素代謝、first pass effect等

    • 此兩個藥物會經由肝臟的P450系統代謝,並經由膽汁排除

    不良反應

    (1) 腎毒性

    • 可能以急性的creatinine升高,或以慢性進展性的腎病變表現

    (2) 高血壓

    • 和腎臟血管收縮、鈉滯留有關
    • 通常在開始治療後數周出現

    (3) 神經毒性

    • 輕微的tremor (35-55%的患者出現)
    • 其他表現則較罕見,包括頭痛、視覺異常、癲癇等

    (4) 外觀影響

    • 在使用cyclosporine的患者,可能出現牙齦肥大、毛髮增生(hirsutism)的表現;但tacrolimus比較不會有

    (5) 其他

    • 代謝異常(ex. DM、高血脂、高尿酸等)、感染、惡性腫瘤風險增加、腸胃道不適

    Reference

    • Hardinger K, Magee CC (2018). Pharmacology of cyclosporine and tacrolimus. Retrieved 2018 Sep 27th from www.uptodate.com

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