Immune checkpoint inhibitor的毒性

[TinyNotes]

簡介

Immune checkpoint inhibitor是免疫治療的一種，能夠阻斷『抑制T細胞活化及功能的分子』，進而達到對抗癌症的效果。目前幾個主要的種類包括
(1) 抑制CTLA-4：ipilimumab
(2) 抑制PD-1：Pembrolizumab、Nivolumab
(3) 抑制PD-L1：atezolizumab、avelumab、durvalumab等

自體免疫不良反應

• 因為抑制checkpoint→增加自體免疫的發生風險

• 抑制CTLA-4的藥物，自體免疫不良反應發生較早、頻率較多、嚴重度較高
  且通常和劑量相關

• 治療

  • 輕度：給低劑量類固醇(prednisone，0.5mg/kg)

  • 中重度：給高劑量類固醇(1-2mg/kg)

  • 類固醇劑量通常在四週的時間慢慢降低，但有10%的患者在停藥後復發

  • 這些用來控制自體免疫不良反應的類固醇，並不會影響抗癌的效果

結腸炎

• 使用ipilimumab的患者約有25%出現
  使用抑制PD-1/PD-L1的藥物則小於5%

• 典型症狀包括水瀉(最常見)、腹痛、下消化道出血
  若延遲治療，可能會造成嚴重脫水或腸道穿孔破裂

• 輕中度(排便次數比平常多6次內)：補水、止瀉藥物
  重度(排便次數比平常多6次)：高劑量類固醇
  若用類固醇3-5天後，反應仍不好，可考慮infliximab或vedolizumab

肺炎

• 約2-5%的患者出現，有潛在的生命危險

• 症狀包括乾咳、喘、低血氧

• CT上能看到GGO和間質變厚

• 治療：高劑量類固醇

皮膚不良反應

• 約30%的患者出現

• 症狀包括癢、痤瘡樣皮疹、TEN等

• 輕微的皮膚發炎可以給外用的類固醇、抗組織胺等
  嚴重的皮膚發炎，可考慮系統性的類固醇使用

內分泌異常

• 使用ipilimumab的患者，約有10%的患者出現腦垂腺發炎(hypophysitis)

• 症狀：腎上腺功能低下(低血壓、疲倦)、頭痛、甲狀腺功能低下等

• 內分泌的異常通常較不可逆，視情況補充hormone

肝炎

• 使用ipilimumab的患者，約有10%出現
  使用PD-1、PD-L1的患者，約有1%出現

• 大部分沒有明顯症狀，但有部分出現疲倦、噁心、水腫、黃疸

• 治療：高劑量類固醇

心肌炎

• 發生率小於1%，通常會合併有骨骼肌發炎

• 死亡率高，約達20%-50%

• 症狀包括疲倦、喘、胸悶、troponin升高
  EKG看到心房心室阻斷、VT等

• 治療：高劑量類固醇、IVIG、anti-thymocye globulin等

神經毒性

• 罕見(<1%)，包括Guillain-Barre syndrome、腦炎、重症肌無力等
• 依據其表現，給予相對應的治療

Reference

Johnson, D. B., Chandra, S., & Sosman, J. A. (2018). Immune Checkpoint Inhibitor Toxicity in 2018. JAMA, 320(16), 1702-1703.