Immune checkpoint inhibitor的毒性



  • 簡介

    Immune checkpoint inhibitor是免疫治療的一種,能夠阻斷『抑制T細胞活化及功能的分子』,進而達到對抗癌症的效果。目前幾個主要的種類包括
    (1) 抑制CTLA-4:ipilimumab
    (2) 抑制PD-1:Pembrolizumab、Nivolumab
    (3) 抑制PD-L1:atezolizumab、avelumab、durvalumab等

    自體免疫不良反應

    • 因為抑制checkpoint→增加自體免疫的發生風險

    • 抑制CTLA-4的藥物,自體免疫不良反應發生較早、頻率較多、嚴重度較高
      且通常和劑量相關

    • 治療

      • 輕度:給低劑量類固醇(prednisone,0.5mg/kg)

      • 中重度:給高劑量類固醇(1-2mg/kg)

      • 類固醇劑量通常在四週的時間慢慢降低,但有10%的患者在停藥後復發

      • 這些用來控制自體免疫不良反應的類固醇,並不會影響抗癌的效果

    結腸炎

    • 使用ipilimumab的患者約有25%出現
      使用抑制PD-1/PD-L1的藥物則小於5%

    • 典型症狀包括水瀉(最常見)、腹痛、下消化道出血
      若延遲治療,可能會造成嚴重脫水或腸道穿孔破裂

    • 輕中度(排便次數比平常多6次內):補水、止瀉藥物
      重度(排便次數比平常多6次):高劑量類固醇
      若用類固醇3-5天後,反應仍不好,可考慮infliximab或vedolizumab

    肺炎

    • 約2-5%的患者出現,有潛在的生命危險

    • 症狀包括乾咳、喘、低血氧

    • CT上能看到GGO和間質變厚

    • 治療:高劑量類固醇

    皮膚不良反應

    • 約30%的患者出現

    • 症狀包括癢、痤瘡樣皮疹、TEN等

    • 輕微的皮膚發炎可以給外用的類固醇、抗組織胺等
      嚴重的皮膚發炎,可考慮系統性的類固醇使用

    內分泌異常

    • 使用ipilimumab的患者,約有10%的患者出現腦垂腺發炎(hypophysitis)

    • 症狀:腎上腺功能低下(低血壓、疲倦)、頭痛、甲狀腺功能低下等

    • 內分泌的異常通常較不可逆,視情況補充hormone

    肝炎

    • 使用ipilimumab的患者,約有10%出現
      使用PD-1、PD-L1的患者,約有1%出現

    • 大部分沒有明顯症狀,但有部分出現疲倦、噁心、水腫、黃疸

    • 治療:高劑量類固醇

    心肌炎

    • 發生率小於1%,通常會合併有骨骼肌發炎

    • 死亡率高,約達20%-50%

    • 症狀包括疲倦、喘、胸悶、troponin升高
      EKG看到心房心室阻斷、VT等

    • 治療:高劑量類固醇、IVIG、anti-thymocye globulin等

    神經毒性

    • 罕見(<1%),包括Guillain-Barre syndrome、腦炎、重症肌無力等
    • 依據其表現,給予相對應的治療

    Reference

    Johnson, D. B., Chandra, S., & Sosman, J. A. (2018). Immune Checkpoint Inhibitor Toxicity in 2018. JAMA, 320(16), 1702-1703.