Cryoprin associated periodic syndromes (CAPS)
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簡介
CAPS又稱為cryopyrinopathies，包含了三個臨床上重疊，且和IL-1相關的自體發炎(autoinflammatory)疾病，分別為familial cold autoinflammatory syndrome (FCAS)、Muckle-Wells syndrome，以及Neonatal-onset multisystem inflammatory disorder (NOMID)。
病生理機轉
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這三種CAPS導因於位於1q44上的NLRP3基因，此基因能夠轉錄出cryoprin這個蛋白質
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Cryoprin參與先天性免疫，為NALP3 inflammasome complex組合時的骨架
能夠活化許多cytokine，包括IL-1-beta和IL-18，促進發炎反應 -
若NLRP3產生點突變
導致inflammasome的組合受影響，不正常活化IL-1-beta
Familial cold autoinflammatory syndrome
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舊稱familial cold urticaria→是最輕微的一種CAPS
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當患者接觸冷的環境(ex.冷氣房)，就產生全身性的發炎反應，包括發燒、蕁麻疹、結膜紅腫、關節疼痛。
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蕁麻疹和發燒大約在接觸冷後的7小時出現，白血球升高則大約在暴露冷後的10小時出現。大部分的症狀在24小時內緩解。
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通常在出生第一年就發病，偶而在剛出生就出現
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這些患者的皮膚切片，能看到顯著的neutrophil浸潤，和其他典型的urticaria不同
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有些慢性為治療的FCAS，可能會導致次發性類澱粉沉積症
Muckle-Wells syndrome
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症狀triad
- 間歇性的發燒、頭痛、蕁麻疹、關節疼痛
- 持續進展的感覺神經性聽力喪失(sensorineural hearing loss)
- 次發性類澱粉沉積症，合併腎臟病變
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隔幾周就會發燒，持續12-36小時，然後自發性緩解
通常沒有明確的誘發因子，但可能包括熱和冷 -
感覺神經性聽力喪失，可能和耳蝸或腦膜的發炎有關
Neonatal-onset multisystem inflammatory disorder (NOMID)
(1) 是這類疾病中，最為嚴重的一種
(2) 臨床表現
- 移走性紅斑，類似蕁麻疹
- 發燒、生長遲緩、臉部異常(ex. frontal bossing、凸眼、馬鞍鼻)
- 慢性腦膜炎、聽力喪失、腦部萎縮、葡萄膜炎、淋巴結腫大、肝脾腫大
- 四肢和關節疼痛常見
- 慢性發炎可能導致次發性類澱粉沉積症
診斷
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在出現反覆系統性發炎的患者要小心→包括發燒、蕁麻疹
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為體染色體顯性，注意家族史
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診斷條件為發炎指標上升(ex. CRP)，合併至少兩個典型表現
包括蕁麻疹樣皮疹、冷誘發發作、感覺神經聽力受損、骨骼肌肉症狀、慢性無菌性腦膜炎、骨骼異常 -
確診：基因檢測(NALP3突變)
治療
(1) Anakinra
- 為IL-1受體的拮抗劑，每日皮下注射能夠預防冷誘發的發作
- 若患者因為類澱粉沉積導致腎病變，此藥能夠顯著減少蛋白尿
(2) Rilonacept
- 是一種IL-1 trap，每周皮下注射，能夠減少發炎和症狀
(3) Canakinumab
- 是一種人類抗IL-1-beta的單株抗體(不會和其他IL-1交互作用)
Reference
Nigrovic PA (2017). Cryopyrin-associated periodic syndromes and related disorders. Retrieved 2018 Sep 20th from www.uptodate.com
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