Cryoprin associated periodic syndromes (CAPS)


  • administrators

    簡介

    CAPS又稱為cryopyrinopathies,包含了三個臨床上重疊,且和IL-1相關的自體發炎(autoinflammatory)疾病,分別為familial cold autoinflammatory syndrome (FCAS)、Muckle-Wells syndrome,以及Neonatal-onset multisystem inflammatory disorder (NOMID)。

    病生理機轉

    • 這三種CAPS導因於位於1q44上的NLRP3基因,此基因能夠轉錄出cryoprin這個蛋白質

    • Cryoprin參與先天性免疫,為NALP3 inflammasome complex組合時的骨架
      能夠活化許多cytokine,包括IL-1-beta和IL-18,促進發炎反應

    • 若NLRP3產生點突變
      導致inflammasome的組合受影響,不正常活化IL-1-beta

    Familial cold autoinflammatory syndrome

    • 舊稱familial cold urticaria→是最輕微的一種CAPS

    • 當患者接觸冷的環境(ex.冷氣房),就產生全身性的發炎反應,包括發燒、蕁麻疹、結膜紅腫、關節疼痛。

    • 蕁麻疹和發燒大約在接觸冷後的7小時出現,白血球升高則大約在暴露冷後的10小時出現。大部分的症狀在24小時內緩解。

    • 通常在出生第一年就發病,偶而在剛出生就出現

    • 這些患者的皮膚切片,能看到顯著的neutrophil浸潤,和其他典型的urticaria不同

    • 有些慢性為治療的FCAS,可能會導致次發性類澱粉沉積症

    Muckle-Wells syndrome

    • 症狀triad
      • 間歇性的發燒、頭痛、蕁麻疹、關節疼痛
      • 持續進展的感覺神經性聽力喪失(sensorineural hearing loss)
      • 次發性類澱粉沉積症,合併腎臟病變
    • 隔幾周就會發燒,持續12-36小時,然後自發性緩解
      通常沒有明確的誘發因子,但可能包括熱和冷

    • 感覺神經性聽力喪失,可能和耳蝸或腦膜的發炎有關

    Neonatal-onset multisystem inflammatory disorder (NOMID)

    (1) 是這類疾病中,最為嚴重的一種

    (2) 臨床表現

    • 移走性紅斑,類似蕁麻疹
    • 發燒、生長遲緩、臉部異常(ex. frontal bossing、凸眼、馬鞍鼻)
    • 慢性腦膜炎、聽力喪失、腦部萎縮、葡萄膜炎、淋巴結腫大、肝脾腫大
    • 四肢和關節疼痛常見
    • 慢性發炎可能導致次發性類澱粉沉積症

    診斷

    • 在出現反覆系統性發炎的患者要小心→包括發燒、蕁麻疹

    • 為體染色體顯性,注意家族史

    • 診斷條件為發炎指標上升(ex. CRP),合併至少兩個典型表現
      包括蕁麻疹樣皮疹、冷誘發發作、感覺神經聽力受損、骨骼肌肉症狀、慢性無菌性腦膜炎、骨骼異常

    • 確診:基因檢測(NALP3突變)

    治療

    (1) Anakinra

    • 為IL-1受體的拮抗劑,每日皮下注射能夠預防冷誘發的發作
    • 若患者因為類澱粉沉積導致腎病變,此藥能夠顯著減少蛋白尿

    (2) Rilonacept

    • 是一種IL-1 trap,每周皮下注射,能夠減少發炎和症狀

    (3) Canakinumab

    • 是一種人類抗IL-1-beta的單株抗體(不會和其他IL-1交互作用)

    Reference

    Nigrovic PA (2017). Cryopyrin-associated periodic syndromes and related disorders. Retrieved 2018 Sep 20th from www.uptodate.com